Projekt

Die experimentelle Kontrolle über die Expression eines Gens ist essentiell zum Verständnis seiner Wirkungsweise in der Zelle und im Organismus. In Eukaryoten hat vor allem das Tet-System, das aus einem bakteriellen Regulationssystem entwickelt wurde, weit verbreitete Verwendung bei der Kontrolle der Genexpression gefunden. Ziel unserer Arbeit ist die Entwicklung von neuen Varianten mit verbesserten Regulationseigenschaften. Dadurch sollen bestehende Einschränkungen bei der Verwendung des Tet-Systems aufgehoben und sein flexibler Einsatz zur Genregulation in transgenen Tieren und zur kontrollierten Replikation von Viren, sowie der Expression cytotoxischer Proteine ermöglicht werden.

Publikationen:
Forster K., Helbl V., Lederer T., Urlinger S, Wittenburg N., and Hillen W.: Tetracycline-Inducible Expression Systems with Reduced Basal Activity in Mammalian Cells. Nucl. Acids Res., 27 (1999) 708-710
Baron U., Schnappinger D., Helbl V., Gossen M., Hillen W. and Bujard H.: Generation of conditional mutants in higher eukaryotes by switching between the expression of two genes. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 96 (1999) 1013-1018
Urlinger S., Helbl V., Guthmann J., Pook E., Grimm S. and Hillen W.: The p65 Domain from NF-?B is an Efficient Human Activator in the Tetracycline-Regulatable Gene Expression System. Gene 247 (2000) 103-110
Urlinger S., Baron U., Thellmann M, Hasan M. T., Bujard H. and Hillen W.: Exploring the Sequence Space for Tetracycline Dependent Transcriptional Activators: Novel Mutations Yield Expanded Range and Sensitivity. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 97 (2000) 7963-8
Verhoef K., Marzio G., Hillen W., Bujard H. and Berkhout B.: Strict Control of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Replication by a Genetic Switch: Tet for Tat. J. Virol. (2001) 979-987
Stebbins M. J., Urlinger S., Byrne G., Bello B., Hillen W. and Yin J. C. P: Tetracycline-inducible systems for Drosophila. PNAS 98 (2001) 10775-10780
Aurisicchio L., Bujard H., Hillen W., Cortese R. Ciliberto G, Monica N. L. and Palombo F.: Regulated and prolonged expression of mlFNa in immunocompetent mice mediated by a helper-dependent adenovirus vector. Gene Therapy 8 (2001) 1817-1825
Lamartina S., Roscilli G., Rinaudo C., Sporeno E., Hillen W., Bujard H., Cortese R., Ciliberto G., and Toniatti C.: Stringent Control of Gene Expression In Vivo by Using Novel Doxycycline-Dependent Trans-Activators. Human Gene Therapy 13 (2002) 199-210
Hillen W. and Berens C.: Tetracyclin-gesteuerte Genregulation: Vom bakteriellen Ursprung zum eukaryotischen Werkzeug. Biospektrum 4 (2002) 355-358
Knott A., Garke K., Urlinger S., Guthman J., Muller Y., Thellmann M. and Hillen W.: Tetracycline-dependent gene regulation: combinations of transregulators yield a variety of expression windows. Bio Techniques 32 (2002) 3796-806
Knott A., Müller Y., Zunino S. J., Berens C. and Hillen W.: Conditional cell suicide using dox-dependent caspase-2 expression. J. Gene Med. in press